La stabilité fait référence à la capacité d’un médicament à maintenir des propriétés physiques, chimiques, biologiques et microbiologiques. Le but du test de stabilité est d’étudier la règle selon laquelle les médicaments en vrac ou la préparation des médicaments changent avec le temps sous l’influence de la température, de l’humidité et de la lumière, de fournir une base scientifique pour les conditions de production, d’emballage, d’entreposage et de transport des médicaments, et d’établir la période de validité des médicaments par le biais du test.
01 Test du facteur d’influence
Généralement, y compris les tests à haute température, à humidité élevée, à forte irradiation lumineuse, placez généralement les matériaux d’essai API dans un récipient ouvert approprié (comme une bouteille de pesage ou une boîte de Pétri), répartis en une fine couche ≤5 mm d’épaisseur, un API lâche étalé en une couche mince de ≤ 10 mm d’épaisseur pour le test. Pour les produits de préparation solides par voie orale, la plus petite unité de préparation est généralement utilisée pour retirer l’emballage intérieur et se disperser en une seule couche dans des conditions appropriées. Si les résultats des tests ne sont pas clairs, deux autres lots d’échantillons doivent être testés.
1.1 Essai à haute température
Les échantillons ont été ouverts et placés dans un récipient propre approprié à 60 ° C pendant 10 jours. Des échantillons ont été prélevés les 5e et 10e jours pour détecter les indices pertinents. Si le produit d’essai change de manière significative, l’essai est effectué à 40 °C avec la même méthode. S’il n’y a pas de changement significatif à 60 °C, l’essai à 40 °C n’est pas nécessaire.
1.2 Essai d’humidité élevée
Les échantillons ont été placés dans un récipient humide étanche à l’air à 25 °C pendant 10 jours à 75 % ±5 % et 90 % ±5 % d’humidité relative, respectivement, et échantillonnés les 5e et 10e jours. Les éléments d’essai doivent inclure l’absorption d’humidité et la prise de poids. Les préparations liquides ne sont pas soumises à ce test. Les conditions hygroscopiques peuvent être obtenues en utilisant une chambre à température et humidité constantes ou en plaçant une solution saline saturée sous un récipient fermé. Selon les différentes exigences en matière d’humidité, choisissez une solution saturée de chlorure de sodium (15,5-60 ° C, humidité relative 75% ±1%) ou une solution saturée de nitrate de potassium (25 ° C, HR92,5%).
1.3 Essai à la lumière
Les échantillons d’essai ont été ouverts dans une boîte à lumière ou un autre récipient lumineux approprié et placés pendant 10 jours dans l’état de 4500Lx±500Lx (l’éclairage total est de 1,2 million de Lxh). Des échantillons ont été prélevés pour être détectés les 5e et 10e jours, et la lumière ultraviolette doit être utilisée lorsque les conditions sont disponibles.
02 Expérience d’accélération
Le test accéléré est principalement utilisé pour évaluer l’influence des conditions de stockage à court terme sur la qualité de l’IPA, qui vise à explorer la stabilité des médicaments en accélérant les changements chimiques et physiques des médicaments, et à fournir les données nécessaires à la conception de la préparation, à l’emballage, au transport et au stockage. Trois lots des produits d’essai doivent être placés dans des récipients d’emballage identiques ou similaires de produits fabriqués commercialement à une température de 40 °C±2 °C et à une humidité relative de 75 % ±5 % pendant 6 mois. L’équipement doit être capable de contrôler la température ±2 ° C, l’humidité relative ±5 ° C et de surveiller la température et l’humidité réelles. Des échantillons ont été prélevés à la fin des premier, deuxième, troisième et sixième mois de la période d’essai, et les éléments clés ont été étudiés en fonction de la stabilité. Dans les conditions ci-dessus, si le produit d’essai ne répond pas aux normes de qualité établies dans un délai de 6 mois, l’essai accéléré doit être effectué dans des conditions intermédiaires, à savoir une température de 30±2 °C, une humidité relative de 65±5 % (solution saturée de Na2CrO4, 30 °C, humidité relative de 64,8 %), le délai est encore de 6 mois. Pour un test accéléré, il est recommandé d’adopter un incubateur thermostatique électrique étanche à l’eau (20 ~ 60 ° C). Un four de séchage avec une certaine solution saline saturée d’humidité relative est placé dans la boîte, et l’équipement doit être en mesure de contrôler la température requise, et la température de chaque partie de l’équipement doit être uniforme et adaptée à une utilisation à long terme. Peut également utiliser un thermostat à humidité constante ou tout autre équipement approprié. Les médicaments sensibles à la température ne devraient être conservés qu’au réfrigérateur (4-8 °C), et des tests accélérés de ces médicaments peuvent être effectués à 25±2 °C et 60±10 % d’humidité relative pendant 6 mois.
03 Expérience à long terme
Les tests à long terme sont effectués à proximité des conditions réelles de stockage du médicament, et leur but est de fournir une base pour déterminer la date de péremption du médicament. Trois lots des produits testés ont été placés dans des contenants d’emballage identiques ou similaires de produits commerciaux à une température de 25 °C±2 °C et à une humidité relative de 60 % ±10 % pendant 12 mois, ou à une température de 30 °C±2 °C et une humidité relative de 65 % ±5 % pendant 12 mois, compte tenu des différences climatiques entre le nord et le sud de la Chine. Il appartient aux chercheurs de décider laquelle des deux conditions choisir. Des échantillons ont été prélevés tous les 3 mois, et des échantillons ont été prélevés à 0, 3, 6, 9 et 12 mois respectivement. Après 12 mois, une enquête plus approfondie a été nécessaire et des échantillons ont été prélevés pour analyse à 18, 24 et 36 mois. Les résultats ont été comparés à 0 mois pour déterminer la date d’expiration du médicament. En raison de la dispersion des données expérimentales, l’analyse statistique doit généralement être effectuée selon la limite de confiance de 95 % pour obtenir une période de validité raisonnable. Si la différence entre les trois lots de résultats d’analyse statistique est faible, la valeur moyenne est considérée comme la période de validité; si la différence est importante, la plus courte est considérée comme la période de validité. Si les données montraient que les changements dans les résultats des tests étaient faibles, indiquant que le médicament était très stable, aucune analyse statistique n’a été effectuée. Pour les médicaments particulièrement sensibles à la température, le test à long terme peut être placé à une température de 6 ° C ±2 ° C pendant 12 mois et testé selon les exigences de temps ci-dessus. Après 12 mois, il est toujours nécessaire de poursuivre l’enquête conformément aux dispositions et de formuler la période de validité sous condition de stockage à basse température. Une température de 25±2°C et une humidité relative de 60±10% pour les essais à long terme ou une température de 30±2°C et une humidité relative de 65±5% sont déterminées en fonction de la zone climatique internationale.
Une simple comparaison des trois stabilisations | |||
| Éléments d’expérimentation | Heure | but | condition |
Test du facteur d’influence | 10 jours | Clarifier les voies de dégradation possibles des médicaments et fournir des informations de référence pour la sélection des matériaux d’emballage | Par rapport aux plus violents |
Expérience d’accélération | 6 mois | Clarifier la dégradation des médicaments qui s’écartent des conditions normales d’entreposage et clarifier les conditions d’essai de rétention à long terme | Plus violent |
| Expérience à long terme | Le temps le plus long, tout au long des travaux de recherche | Confirmer les résultats du test du facteur d’influence et du test accéléré, déterminer les changements dans la stabilité du médicament et déterminer la date d’expiration du médicament | Simuler les conditions d’entreposage des médicaments commercialisés |